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miércoles, 16 de julio de 2008

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jueves, 10 de julio de 2008

EVALUACION CLINICA DE LA APLICACION LOCAL DE GLUCONATO DE CLORHEXIDINA EN LA TERAPIA DE SOPORTE PERIODONTAL.

EVALUACION CLINICA DE LA APLICACION LOCAL DE GLUCONATO DE CLORHEXIDINA EN LA TERAPIA DE SOPORTE PERIODONTAL.

RESUMEN

El objetivo de este estudio fue evaluar clínicamente la efectividad del chip de gluconato de clorhexidina en sitios que todavía muestran signos de enfermedad durante la terapia de soporte periodontal
Cuarenta y dos pacientes no fumadores tratamiento no quirúrgico en terapia de soporte periodontal presentan al menos 5 a 8mm de profundidad de sondaje y sangrado al sondaje en dientes uniradiculares. Fueron asignados randomizadamente en dos grupos: tratados con el chip de clorhexidina y tratados con raspado y alisado radicular. Los pacientes fueron evaluados para índice de placa, índice gingival, sangrado al sondaje, profundidad de sondaje, nivel de inserción clínica y recesión gingival al inicio, 6 semanas y 3 a 6 meses.
Ambos tratamientos resultaron en mejoras en todos los parámetros evaluados. Después de 6 meses una reducción en la profundidad de sondaje de 2.64 – 0.02 mm y 2.12 – 0.02 mm fue observada para chip y SRP , respectivamente (P >0.05). Ganancia de inserción clínica fue de 2.19 – 0.87 mm and 2.07 – 1.53 mm para CHIP y SRP , respectivamente (P >0.05). En sacos profundos, reducción de PD fue 3.60 – 0.70 mm para grupo CHIP y 2.83 – 0.62 mm para grupo SRP
(P = 0.01).
Ambos tratamientos fueron efectivos de forma similar en restablecer la salud de los tejidos inflamados en dientes uniradiculares en terapia de soporte periodontal. Sin embargo para sacos profundos el chip de clorhexidina fue más efectivo que SRP en reducir la profundidad de sondaje


Los antimicrobianos han sido usados en el tratamiento de periodontitis moderada a severa en un intento de ayudar a erradicar el biofilm subgingival. La aplicación local de drogas minimizan los efectos sistémicos evitando la exposición del paciente a grandes cantidades de antibióticos sistémicos que pueden resultar en resistencia bacteriana.
La clorhexidina es un agente antimicrobiano altamente efectivo. Loê y Schioot demostraron la efectividad de la clorhexidina como enjuague en contra de la placa supragingival en la prevención y tratamiento de la gingivitis. Soskolne y Heasman usaron gluconato de clorhexidina 2.5mg en asociación con raspado y alisado radicular y demostraron que este tratamiento presenta mejores resultados que raspado y alisado radicular solo.
Sin embargo no esta claro todavía en que fase de la terapia esta droga es mas beneficiosa. Basado en la actual literatura parece que estas drogas locales son mejores durante la terapia de soporte periodontal y sitio que no responden al tratamiento. El uso de estas drogas e un asegunda fase de la terapia aplicadas en sitios específico podrían ser mas o igualmente efectivas en menos tiempo que una segunda sesión de raspado y alisado radicular o incluso un procedimiento quirúrgico
El objetivo de este estudio fue evaluar clínicamente la efectividad del chip de gluconato de clorhexidina en sitios que todavía muestran signos de enfermedad durante la terapia de soporte periodontal

MATERIALES Y METODOS

Diseño randomizado, paralelo, ciego controlado de 6 meses de duración conducido en la Escuela Dental de Piracicaba Universidad de Campinas.
Cincuenta y seis pacientes 25 hombres y 32 mujeres, edad 30 a 70 años fueron incluidas en el estudio. Los pacientes fueron seleccionados si presentaban buena salud general y fueron diagnosticados inicialmente de periodontitis crónica, recibieron terapia de soporte periodontal 3 meses antes del examen inicial y presentar al menos un sitio con profundidad de sondaje entre 5 y 8mm en un diente uniradicular. Los criterios de inclusión incluyeron el uso de antibióticos sistémicos o antimicrobianos subgingivales, reacción alérgica a la clorhexidina, fumadores, historia de enfermedad sistémica que podría influenciar en curso de la enfermedad periodontal o podría requerir antibióticos de manera profiláctica, embarazo o lactación y falta de consentimiento del paciente

PARÁMETROS CLÍNICOS

Todas las mediciones fueron hechas por un solo examinador que estuvo ciego al tratamiento que recibió cada paciente
Los parámetros clínicos usados fueron índice de placa, índice gingival, sangrado al sondaje , profundidad de sondaje, nivel di inserción clínica y recesión gingival en seis sitios por diente de toda la boca tanto al inicio a las 6 semanas , a los 3 y 6 meses después de la terapia.
El examinador fue calibrado y una correlación de coeficiente 96% de reproducibilidad para los parámetros clínicos fue obtenido.
Todos los pacientes primero fueron tratados por residentes en periodoncia y la eficacia del tratamiento fue valorada por el mismo instructor. Los pacientes fueron reexaminados a los 3 meses y los pacientes que calificaron para el estudio fueron asignados randomizadamente a los grupos de tratamiento: un grupo test con la droga 2.5 de gluconato de clorhexidina grupo Chip y otro control que solo recibió raspado y alisado radicular. La instrumentación fue realizada bajo anestesia local y la superficie fue considerada limpia de acuerdo al criterio clínico del operador. El grupo test recibió el chip de acuerdo a las instrucciones del fabricante ambos grupos recibieron instrucciones de no usar seda dental en los sitios tratados por 10 días después del tratamiento y el uso de enjuague no fue permitido durante todo el período de estudio. Ninguna instrumentación subgingival fue realizada en las subsecuentes visitas. Los pacientes fueron re instruidos en higiene oral y recibieron profilaxis en las siguientes visitas. Los sitios que presentan pérdida de inserción 2mm después del tratamiento fueron excluidos del estudio y recibieron tratamiento quirúrgico o no quirúrgico según necesidad.

RESULTADOS

Ninguna diferencia estadística significativa fue observada al inicio para todos lo parámetros entre los grupos de tratamiento
El análisis intragrupo mostró que ambos grupos presentaron significativos cambios en reducción de profundidad de sondaje y ganancia de inserción en todos los periodos. Una diferencia estadísticamente significativa fue observada para índice de placa, índice gingival y sangrado al sondaje entre los valores de inicio con los valores observados en los siguientes períodos pero diferencias intergrupo no fueron encontradas
A los 6 meses los valores promedio en reducción de profundidad de sondaje desde el inicio fueron 2.78–1.03mm y 2.22– 0.84mm(P=0.0586), el incremento en recesión gingival desde el inicio fueron 0.60 – 0.80mm y 0.15 – 1.28mm(P = 0.1835), y mejoras en nivel de inserción desde el inicio fueron 2.19 – 0.87mm y 2.07 – 1.53 mm (P = 0.7586) para CHIP y SRP respectivamente.
Los resultados también fueron evaluados separadamente para profundidades de sondaje de profundidad moderada a los 6 meses 5 a 6mm 2.08 – 0.67 mm y 1.58 – 0.64 mm para CHIP y SRP respectivamente (P = 0.06). Se observaron ganancias de inserción 1.83 – 0.83mm y1.26 – 0.47mm para CHIP y SRP g (P = 0.05), respectivamente.
Sacos de 7 a 8mm de profundidad fueron evaluados para reducción de profundidad de sondaje a los 6 meses (3.60 – 0.70 mm para CHIP y 2.83 – 0.62 mm para SRP ; P = 0.014. Ninguna diferencia estadística fue encontrada para ganancia de inserción clínica entre ambos tratamientos a los 6 meses. Una reducción de profundidad de sondaje de +-2mm fue notada en 85.2% del grupo chip y 75.9% en sitios SRP. Además, 70.4% grupo CHIP y 44.8% del grupo SRP tienen una ganancia de inserción de +´- 2mm (P = 0.053.

DISCUSIÓN

La presente investigación evaluó la respuesta clínica de los tejidos periodontales a la aplicación local de 2.5mg de gluconato de clorhexidina comparado con raspado y alisado radicular durante la terapia de soporte periodontal.
Ambas modalidades de tratamiento resultaron en una significativa reducción en la profundidad de sondaje y ganancia de inserción clínica. Además el sangrado al sondaje, índice gingival fueron mejorados significativamente con ambos tratamientos. De acuerdo con Radvar et al los resultados del presente estudio también apoyan la hipótesis que muchos sitios que no responden favorablemente a la terapia inicial pueden todavía beneficiarse del raspado y alisado radicular en otras visitas.
Pocas investigaciones se ha centrado en uso de antimicrobianos durante la terapia de soporte periodontal. Heasman et al mostro resultados superiores después del raspado y alisado radicular más un sistema que contenía 2.5mg de gluconato de clorhexidina comparado con raspado y alisado radicular solo tanto para profundidad de sondaje 0.78 y 0.45mm respectivamente; P=>0.05 y ganancia de inserción clínica 2.07 y 2.19mm respectivamente P=0.75. Sin embargo algunas diferencias en las metodologías entre estudios podría explicar los diferentes resultados. Haesman utilizó un chip de clorhexidina en conjunción con una instrumentación periodontal. En el presente estudio el chip de clorhexidina fue aplicado solo el biofilm no fue removido antes de la aplicación de la droga a los 3 meses. La remoción del biofilm antes de la colocación del antimicrobiano podría conducir a una efectividad mejor contra los patógenos subgingivales por que la estructura organizada del biofilm puede bloquear la apropiada difusión o incluso inactivar farmacológicamente al agente .
Además las proporciones de sitios que muestran reducción de profundidad des sondaje‡2mm(85.2% y75.9% CHIP y SRP , respectivamente no difieren entre grupos en el presente estudio.
Estos resultado están en concordancia con los observados por Azmak et al que mostraron a los 6 meses 94.4% de los sitios en SRP + clorhexidina y 77.8% de los sitios en SRP tienen una reducción en PD ‡2 mm(P >0.05) a pesar de que se removió previamente el biofilm que recibieron el chip y no mostró diferencia significativas en la reducción de PD en comparación con aquellos que recibieron la terapia convencional. Sin embargo es interesante que hubo una diferencia estadística de 0.77mm observado en el grupo chip favoreciendo a sitios profundos (7 a 8mm).
El presente estudio solo evaluó los resultados en dientes uniradiculares y no fumadores

CONCLUSIONES

El uso de gluconato de clorhexidina es seguro y es una alternativa de tratamiento efectiva a la re instrumentación en sitios de dientes uniradiculares que todavía muestran signos de inflamación durante la terapia de soporte periodontal y puede ser benéfico cuando son aplicados en sitios inicialmente profundos


KEY WORDS
Chlorhexidine; dental scaling; local delivery; root planing; therapy


CLINICAL EVALUATION OF THE USE OF LOCALLY DELIVERED CHLORHEXIDINE IN PERIODONTAL MAINTENANCE THERAPY
IVANA FERREIRA GOMES RODRIGUES,* LUCIANA MACHION,† MARCIO ZAFALON CASATI,*
FRANCISCO HUMBERTO NOCITI JR.,* SERGIO DE TOLEDO,* ANTONIO WILSON SALLUM,*
AND ENILSON ANTONIO SALLUM* J PERIODONTOL 2007;78:624-628

sábado, 5 de julio de 2008

TERÁPIA ANTIBIOTICA SISTÉMICA EN EL TRATAMIENTO DE LA PERIODONTITIS

TERÁPIA ANTIBIOTICA SISTÉMICA EN EL TRATAMIENTO DE LA PERIODONTITIS
RESUMEN


La periodontitis esta caracterizada por inflamación generalizada de los tejidos de soporte del diente que conduce a la migración apical de epitelio de unión a lo largo de la superficie del diente y destrucción progresiva del ligamento periodontal y el hueso alveolar.

Las bacterias presentes en el biofilm dental subgingival constituyen los agentes etiológicos primarios de periodontitis, la respuesta inmunitaria del huésped modula el desarrollo de esta condición ya sea durante la resolución o destrucción. Dada la naturaleza infecciosa de la enfermedad y los limitados resultados de las terapias convencionales para le tratamiento de algunas formas de periodontitis (agresiva y refractaria) el uso e los antibióticos puede estar garantizado en algunos casos. El siguiente artículo provee una actualización sobre el uso de los antibióticos sistémicos en el tratamiento de la periodontitis.

La enfermedad periodontal es una de las más comunes infecciones microbianas en adultos. Es una enfermedad inflamatoria de origen bacteriano que afecta a los tejidos de soporte del diente. La tipos mas comunes de enfermedad periodontal son la gingivitis y la periodontitis. La gingivitis involucra inflamación limitada de la encía no adherida y es una condición relativamente reversible. En contraste la periodontitis esta caracterizada por inflamación generalizadas de los tejidos periodontales que llevan a la migración apical del epitelio de unión a lo largo de la superficie y destrucción progresiva del ligamento periodontal y del hueso alveolar.

Estudios Epidemiológicos mostraron que de un 5% a 20% de la población en Norte América sufre de periodontitis en sus formas severas a generalizadas. La prevalencia de la enfermedad varia con el sexo, raza, región geográfica, estatus socioeconómico. Otras condiciones predisponentes o factores agravantes incluyen la acumulación de placa subgingival, tabaco y condiciones asociadas con desordenes inmunitarios como por ejemplo la diabetes mellitus, AIDS. Los fumadores tienen de 2.5 a 6.0 veces más riesgo de padecer periodontitis que los no fumadores además los tratamientos resultan ser menos efectivos en estos pacientes. Finalmente numerosos estudios han demostrado que la periodontitis puede constituir un significativo factor de riesgo de otros desordenes sistémicos como la aterosclerosis, neumonía y parto prematuro.

ETIOLOGÍA DE LA ENFERMEDAD PERIODONTAL

Mas de 500 especies bacterianas se han identificado en la placa subgingival, las cuales se consideran representar un nicho ecológico complejo. Bajo la influencia de factores locales y sistémicos algunas de estas especies bacterianas del biofilm subgingival del biofilm dental constituyen agentes etiológicos primarios de enfermedad. La acumulación y proliferación de estas especies bacterianas en el saco periodontal son los pasos en el inicio y progresión de la enfermedad. Estas infecciones polimicrobianas involucran bacterias llamadas periodonto patógenos muchos de ellos son gran negativos y anaerobios estrictos que actúan de manera sinérgica. Entre estas especies las mas importantes son: Aggregatibacter actinomycetem¬comitans, Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia, Treponema denticola, Fusobacterium nucleatum, Prevo-tella intermedia, Prevotella nigrescens, Campylobacter rectus, Eikenella corrodens and Peptostreptococcus micros.
Estas bacterias producen una gran variedad de factores virulentos que permiten colonizar subgingivalmente, resistir los mecanismos de defensa del huésped y causar destrucción de los tejidos periodontales. A. actinomycetemcomitans esta asociado con periodontitis agresiva localizada, P gingivalis es considerado el mayor agente etiológico de periodontitis crónica. Recientes reportes demuestran asociaciones específicas en el inicio y progresión de la enfermedad por ejemplo se vio una alta asociación entre T. forsythia y C rectus para periodontitis agresiva. Socransky y colaboradores demostraron complejos bacterianos de los cuales el complejo rojo esta fuertemente asociado a la enfermedad (P gingivalis, T denticola y T. forsythia)
Pero la presencia de los patógenos periodontales no es suficiente para la progresión de la enfermedad de hecho la respuesta inmunitaria del huésped modula la destrucción o curación. Varios mediadores inflamatorios producidos por las células de defensa normalmente contribuyen con la homeostasis de los tejidos sin embargo la sobreproducción de ciertos mediadores como interleuquinas 1B, factor de necrosis tumoral alfa y prostaglandinas permiten la inflamación crónica persistente que puede originar la destrucción de tejidos de hecho se producen metaloproteinasas, plaminógenos y proteasas que pueden causar destrucción ósea.
Recientemente se ha sugerido que ciertos virus de la familia Herpesviridae incluyendo cytomegalovirus, Epstein-Barr virus y virus herpes simple podrían tener un rol etiológico en la enfermedad periodontal. La presencia de estos virus en las lesiones periodontales pueden contribuir en la destrucción de tejidos a través de actividad lítica, contra la estructura de las células inmunes. Se precisa estudios adicionales

TERAPIA MECANICA

El debridamiento mecánico del biofilm dental y la eliminación de factores irritativos son las bases de la terapia periodontal. Estudios longitudinales han demostrado la efectividad de esta acción que esta basada en el raspado y alisado radicular, reforzamiento de la higiene oral y seguimiento regular para eliminar nuevos depósitos. Sin embargo este protocolo de tratamiento tiene limitaciones, no todos los pacientes o todos los sitios responden uniformemente y favorablemente a la terapia convencional esto se puede explicar por una serie de factores relacionados al paciente locales o generalizados, variación anatómica , formas de enfermedad periodontal y la composición del biofilm. Dada la naturaleza infecciosa de la enfermedad periodontal y los resultados limitados de la terapia convencional el uso de los antibióticos puede ayudar en ciertas formas de periodontitis.

CONSIDERACIONES GENERALES

Los antibióticos pueden ser administrados localmente o en forma sistémica. La distribución local provee una significativa reducción de los indeseables efectos colaterales asociados a la administración sistémica. La mayor desventaja de esta forma de terapia son los reservorios de patógenos que al no ser eliminados la recolonización de los sitos tratados puede ocurrir. Los antibióticos sistémicos pueden alcanzar microorganismos que son inaccesibles a el raspado y alisado radicular y terapia antibiótica local
Decidir cuando usar esta terapia es importante considerar los potenciales beneficios y efectos colaterales. Los beneficios pueden alcanzar a pacientes con una limitada respuesta a la terapia convencional y aquellos con múltiples sitios enfermos presentado periodontitis refractaria. Los potenciales riesgos incluyen desarrollo de especies bacterianas resistentes, aparición de infecciones oportunistas fúngicas o infecciones por pseudomonas y reacciones alérgicas. La administración sistémica de antibióticos mostró significancia estadística en gran ganancia de inserción y reducción de la profundidad de sondaje en diversas modalidades terapéuticas (antibióticos solos, en conjunto con alisado y raspado radicular, o en conjunto con raspado y alisado más cirugía). Pero los beneficios terapéuticos observados son clínicamente significativos en solo un limitado número de situaciones por ejemplo es grande la ganancia de inserción entre pacientes con periodontitis agresiva que aquellos con periodontitis crónica.
La gran variación en dosis y protocolos de estudio no permiten claramente especificar que tipos de moléculas y dosis son mas exitosas por lo que los clínicos se basan en recomendaciones, definen indicaciones y apropiados protocolos

De acuerdo con la Academia Americana de Periodoncia los pacientes que se pueden beneficiar de los antibióticos son aquellos en los que la terapia convencional no fue efectiva, aquellos que sufren de infecciones periodontales agudas (enfermedad periodontal necrotizante y abscesos periodontales), periodontitis agresiva, pacientes médicamente comprometidos, pacientes fumadores.
Periodontitis causada por AA casi siempre requiere antibióticos por que el microorganismo se encuentra en todas las membranas mucosas de la cavidad oral y es capaz de invadir todos los tejidos blandos así este microorganismo puede recolonizar los sacos periodontales después de la terapia convencional sin el uso de antibióticos. Estas recomendaciones están de acuerdo con aquellas de French Health Products Safety Agency sin embargo debe recordarse que la efectividad del tratamiento de los antibióticos no puede garantizarse esto podría estar relacionado con el hecho de que la misma entidad clínica de periodontitis pude ser causada por diferentes microorganismos en diferentes pacientes.

ELECCION DE ANTIBIOTICOS

La elección de antibióticos en la práctica clínica debería basarse en análisis microbiológicos de muestras obtenidas de los sitios afectados. Sin embargo este acercamiento es limitado a casos que prueben dificultad para tratar, por que este análisis puede ser caro y técnicamente dificultoso. En consecuencia la elección de los antibióticos es empírico y basado sobre signos clínicos. Los antibióticos más comunes son amoxicilina con y sin ácido clavulámico, metronidazol, tetraciclinas, doxiciclina, minociclina, clindamicina y ciprofloxacino.

Los betalactamicos incluyendo la amoxicilina son drogas de amplio espectro que son frecuentemente usadas para el tratamiento de abscesos periodontales. Estos antibióticos muestran excelente distribución tisular pero relativa baja concentración en el fluido crevicular. Dado que muchos patógenos periodontales producen betalactamasas pueden inactivar a los betalactamicos, la combinación de amoxicilina y ácido clavulámico debe ser cuidadosamente considerado

Metronidazol que actúa sobre bacterias anaerobias ha sido reportado como un agente efectivo para el tratamiento de la periodontitis refractaria que involucra P gingivalis y o P intermedia.

Las tetraciclinas son activas contra importantes agentes periodontales como el Aa ellas también tienen propiedades anticolagenasas y pueden reducir la destrucción tisular y la resorción ósea. La administración sistémica alcanza altas concentraciones en el fluido crevicular con amplia variación entre los pacientes estas diferencias pueden explicar las diferentes respuestas durante el tratamiento su efectividad es mas limitada cuando la destrucción es causada por varios patógenos.

Clindamicina es efectiva contra cocos gran positivos y bacilos anaerobios garma negativos pero muy poco impacto sobre Aa. Este antibiótico es también efectivo en el tratamiento de la periodontitis refractaria. Sin embargo la clindamicina debería ser prescripta con precaución por el riesgo del sobre crecimiento de Clostridium difficile resultando en una colitis pseudomembranosa

Ciprofloxacino es efectivo contra muchos patógenos periodontales incluyendo Aa. Este antibiótico es efectivo penetrando los tejidos y alcanzando altas concentraciones en el fluido crevicular y en el suero.

Es conocida las ventajas de la combinación de los antibióticos por su amplio espectro y el algunos casos sus efectos sinérgicos esas combinaciones incluyen metronidazol y amoxicilina para infecciones por Aa y metronidazol y ciprofloxacino en pacientes alérgicos a la amoxicilina. En un reciente estudio Guerrero y colaboradores demostraron que la administración sistémica de metronidazol y amoxicilina en conjunto con terapia no quirúrgica en periodontitis agresiva significativamente mejoraban los parámetros clínicos por un período de 6 meses. In vitro metronidazole combinado con amoxicilina o ciprofloxacino demostraron efectos sinérgicos contra Aa. Por otro lado se observan efectos antagónicos en la combinación por ejemplo de tetraciclinas y betalactámicos.
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OTRAS TERAPIAS

Varios estudios usaron agentes moduladores de la respuesta del huésped como son drogas no esteroidales anti inflamatorias y dosis sub anti microbianas como la doxiciclina. Recientemente la US Food and Drug Administration aprobó el uso de cápsulas de doxiciclina (periostat, CollaGenex) como inhibidores de metaloproteinasas como terapia adjunta al raspado y alisado en el tratamiento de la periodontitis. Muchos estudios han demostrado algunos beneficios asociados con el uso de dosis sub anti microbianas de doxiciclina pero muchas preguntas permanecen y su uso como agente terapéutico aún no esta garantizado.
Terapia antibiótica profiláctica esta recomendada para pacientes quienes tienen un riesgo de infección local o general ej: pacientes inmunocomprometidos, trasplantados, diabetes, artritis, riesgo de endocarditis o pacientes con prótesis articular. Estas recomendaciones se aplican a todos los tipos de cirugía periodontal, colocación de implantes, raspado y alisado, sondaje periodontal, inserción de fibras que contienen antibióticos o cualquier procedimiento profiláctico de limpieza que pueda causar sangrado.
Entre los pacientes sanos existe insuficiente evidencia que soporte la hipótesis que la profilaxis antibiótica reducirá el riesgo de infección posoperatoria

TABLA
TERAPIAS ANTIBIÓTICAS PRESCRIPTAS PARA EL TRATAMIENTO DE PERIODONTITIS AGRESIVAS Y REFRACTARIAS.


Antibiotic
Metronidazol 500 mg dos veces al día por 8 días
Doxiciclina o Minociclina 100–200 mg una vez día. por 21 días
Clindamicina 300 mg tres veces al dia. por 8 días
Ciprofloxacino 500 mg dos veces al día por 8 días
Metronidazol + amoxicilina 250 mg dos veces al por 8 días (cada uno)
Metronidazol + ciprofloxacino 500 mg dos veces al día por 8 días (cada uno)

CONCLUSIONES
En ciertos casos la naturaleza infecciosa de la enfermedad periodontal justifica el uso de antibióticos como estrategia terapéutica. Aquellos pacientes que no responden al tratamiento convencional, infecciones agudas, periodontitis agresiva y aquellos pacientes medicamente comprometidos. Los antibióticos sistémicos pueden alcanzar microorganismos inaccesibles a la instrumentación. Es importante considerar los beneficios y efectos no deseables como infecciones micóticas, oportunistas y aparición de cepas resistentes

CLINICAL PRACTICE
Philippe Bidault, DCD, MSc, FRCD(C); Fatiha Chandad, PhD; Daniel Grenier, PhD, Systemic Antibiotic Therapy in the Treatment of Periodontitis
www.cda-adc.ca/jcda/vol-73/issue-6/515.html